內容簡介
《腫瘤個體化與靶嚮免疫治療學》包括腫瘤免疫基礎知識和腫瘤個體化與靶嚮治療新策略兩篇。第一篇囊括瞭腫瘤抗原、腫瘤免疫微環境、抗腫瘤免疫反應評價指標、免疫靶嚮製備技術及實驗模型等多個領域;第二篇重點闡述瞭近年來已經進入臨床試驗或剛剛獲批臨床應用的腫瘤免疫治療新技術,以及臨床應用領域的新發現,此外,還對精準放療與免疫治療、中醫藥治療與免疫治療等整閤醫療進行瞭介紹。《腫瘤個體化與靶嚮免疫治療學》在腫瘤免疫基礎知識新認識的基礎上,對以個體化和靶嚮技術為特色的免疫治療新技術進行較全麵細緻的闡述,並緊跟抗腫瘤轉化醫學及臨床腫瘤醫學領域新方嚮,介紹免疫治療新技術與其他抗腫瘤治療的聯閤應用。
目錄
目錄
第一篇 腫瘤免疫基礎知識與技術
第一章 抗腫瘤免疫應答 3
1 抗腫瘤細胞免疫應答 3
2 抗腫瘤體液免疫應答 17
3 總結 20
第二章 樹突狀細胞 26
1 DC分類及生物學特性 26
2 DC抗腫瘤免疫機製 27
3 DC與腫瘤免疫逃逸 28
4 DC的臨床應用 28
5 總結 30
第三章 腫瘤抗原 35
1 新抗原 35
2 病毒相關抗原 37
3 癌-睾抗原 38
4 腫瘤相關抗原 39
第四章 腫瘤免疫微環境 45
1 腫瘤免疫微環境組成及特點 45
2 免疫微環境重塑 50
第五章 腫瘤靶嚮肽 53
1 腫瘤靶嚮肽簡介 53
2 腫瘤靶嚮肽分類 53
3 腫瘤靶嚮肽篩選 58
4 腫瘤靶嚮肽的應用 62
5 總結與展望 64
第六章 抗腫瘤單剋隆抗體製備策略 68
1 基於動物免疫的抗體製備策略 68
2 基於體外篩選的抗體製備策略 71
3 人源抗體庫篩選 73
4 轉基因小鼠技術 74
5 新型抗體 75
6 總結與展望 75
第七章 DARPin技術 78
1 DARPin簡介 78
2 DARPin的結構與特點 78
3 DARPin的製備技術 81
4 DARPin的應用 84
5 總結與展望 87
第八章 抗腫瘤免疫反應評價指標89
1 抗腫瘤免疫反應臨床療效評價89
2 抗腫瘤免疫反應檢測指標 92
3 抗腫瘤免疫反應預測指標 99
4 總結與展望 100
第九章 實驗小鼠模型 109
1 實驗小鼠模型概述 109
2 普通型小鼠 109
3 免疫缺陷型小鼠110
4 免疫係統人源化小鼠 113
5 總結與展望 116
第二篇 腫瘤個體化與靶嚮治療新策略
第十章 新抗原 123
1 新抗原概述 123
2 個體化新抗原篩選 125
3 MHCⅡ類分子限製性新抗原與CD4+T細胞 127
4 新抗原的應用 128
5 總結與展望 129
第十一章 TCR-T細胞治療技術 133
1 TCR-T細胞治療簡介 133
2 TCR-T細胞治療原理 133
3 TCR-T細胞治療的技術流程 133
4 NY-ESO-1特異性TCR-T細胞治療技術 136
5 個體化新抗原介導的特異性TCR-T細胞治療技術139
6 總結與展望 141
第十二章 CAR-T細胞治療技術 145
1 CAR-T細胞的結構與原理 145
2 四代CAR-T細胞的比較 147
3 CAR-T細胞的製備流程 147
4 CD19 特異性CAR-T細胞治療技術 148
5 EGFRvⅢ特異性CAR-T細胞治療技術 150
6 CAR-T 細胞治療的安全性 151
7 總結與展望 151
第十三章 BiTE?免疫治療技術 154
1 BiTE的技術原理 154
2 BiTE的製備流程 155
3 CD19/CD3雙特異性抗體 155
4 BiTE在實體瘤中的治療進展 156
5 總結與展望 157
第十四章 基因定點編輯技術 161
1 基因定點編輯技術概述 161
2 基因定點編輯技術原理 161
3 基因定點編輯技術的應用 164
第十五章 個體化肽疫苗 178
1 肽疫苗免疫治療簡介 178
2 個體化肽疫苗治療方法的原理與優勢 178
3 個體化肽疫苗庫的構建 180
4 個體化肽疫苗的篩選 182
5 個體化肽疫苗治療方法的臨床療效 182
6 總結與展望 186
第十六章 放療與免疫治療 191
1 放療聯閤免疫治療 191
2 放療聯閤免疫治療的理論基礎 191
3 放療聯閤免疫治療的研究 194
4 放療聯閤免疫治療的關鍵問題探討 198
第十七章 免疫卡控點單剋隆抗體 204
1 CTLA-4抗體 205
2 PD-1抗體 207
3 PD-L1抗體 210
4 免疫卡控點抗體藥物的聯閤應用 211
5 總結與展望 213
第十八章 納米技術與免疫治療 217
1 納米載藥係統的參數選擇 218
2 納米技術在免疫治療中的應用 219
3 總結與展望 223
第十九章 血液微成分與免疫治療 229
1 外泌體與免疫治療 229
2 血漿遊離核酸與免疫治療 234
3 總結與展望 235
第二十章 中醫藥與免疫治療 240
1 增強免疫細胞的抗腫瘤作用 240
2 調節腫瘤細胞的免疫應答 245
3 重塑免疫抑製微環境 247
4 總結與展望 252
第二十一章 溶瘤病毒 261
1 溶瘤病毒概述 261
2 溶瘤病毒抗腫瘤免疫反應 263
3 上市及進入Ⅲ期臨床的溶瘤病毒 265
4 總結與展望 267
第二十二章 異基因細胞療法 271
1 異基因CD19CAR-T細胞 271
2 異基因新抗原反應性T 細胞 273
3 其他來源的異基因免疫細胞 274
4 總結與展望 275
精彩書摘
《腫瘤個體化與靶嚮免疫治療學》:
腫瘤抗原的高選擇性錶達很大程度保證瞭治療的安全性。隨著經驗的積纍和技術的發展,目前較為認可的腫瘤候選抗原包括突變抗原、緻癌病毒抗原及癌一睾抗原。由於TCR—T細胞識彆的是HLA—抗原肽復閤物,針對的是某一特定的抗原錶位,所以在謹慎選擇抗原的同時還要兼顧抗原錶位肽的特異性、免疫原性等。在2013年開展的一項臨床試驗中,研究者利用靶嚮癌—睾抗原MAGE—A3、HLA—A2限製性的TCR—T細胞治療黑色素瘤、滑膜肉瘤及食管癌,其客觀有效率達56% (5/9),然而,有2名患者齣現瞭緻死性神經毒性。因為該TCR識彆的抗原錶位同樣存在於MAGE蛋白傢族中的MAGE—A12,而MAGE—A12低水平錶達於腦內,所以産生瞭脫靶的不良反應。由此可見,靶點的特異性錶達及TCR的特異性識彆對於臨床安全應用至關重要。
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