　　《藥物毒理學（第三版）/全國高等醫藥院校藥學類第四輪規劃教材》是全國高等醫藥院校藥學類規劃教材之一。本書是在第二版的基礎上修訂編寫而成。本書分為三篇，分彆為總論、靶器官毒理學、藥物毒性評價三篇。全書每章除正文外，還包含有學習目標、知識鏈接、小結和思考題，便於學習和思考以及拓展相關知識，本書作為藥學類專業本科教材，也可作為毒理學研究人員及藥學工作者重要參考資料。

第一篇總論
第一章藥物毒理學的基本原理
第一節概述
一、藥物毒理學的定義
二、藥物毒理學研究目的和意義
三、藥物毒理學研究任務
四、藥物毒理學研究內容
五、藥物毒理學研究方法
六、毒理學的分支學科及相關學科
七、藥物毒理學發展簡史
八、藥物毒理學發展趨勢與展望
第二節藥物對機體毒性作用的一般規律
第三節影響藥物毒性作用的因素
一、藥物理化性質對藥物毒性作用的影響
二、動物種屬差異和個體差異對藥物毒性作用的影響
三、賦形劑對藥物毒性作用的影響
四、給藥途徑對藥物毒性作用的影響
五、環境因素對藥物毒性作用的影響
第四節藥物毒理學基本概念
一、毒物
二、毒性
三、中毒
四、危害性
五、安全性
六、非損害作用
七、損害作用
八、閾值
第五節錶示毒性的常用參數
第二章藥物中毒的機製及解救
第一節藥物中毒的概念和藥物毒性分類
一、藥物中毒的概念
二、藥物毒性的分類
第二節藥物中毒的發生機製及解救原理
一、藥物中毒的機製
二、藥物中毒的解救原理
第三節臨床常見的急性藥物中毒
第三章藥物對肝髒的毒性作用
第一節肝髒的結構、功能與藥物毒性的關係
第二節肝髒毒物的分類及特點
第三節藥物引起的肝損害類型及機製
一、藥物引起的肝損害類型
二、藥物性肝損害機製
第四節藥物肝髒毒性的評價與檢測
第四章藥物對腎髒的毒性作用
第一節腎髒的結構、功能及與藥物腎毒性的關係
一、腎髒的結構與功能
二、腎髒的結構功能與藥物腎毒性的關係
三、藥物的腎髒損害類型
第二節常見引起腎髒毒性的藥物及腎損傷機製
一、常見引起腎髒毒性的藥物
二、藥物腎毒性的主要機製
第三節藥物腎髒毒性的評價與檢測
一、腎損傷的體內試驗評價
二、腎損傷的體外試驗評價
第五章藥物對神經係統的毒性作用
第一節神經係統的結構及與藥物毒性的關係
一、神經係統的基本結構
二、與藥物毒性有關的神經係統結構和生理特點
第二節藥物對神經係統損傷的作用及機製
一、藥物對神經係統組織結構的毒性作用
二、藥物對神經係統功能的毒性作用
第三節藥物神經係統毒性的評價與檢測
一、神經學檢查
二、形態學檢查
三、電生理學檢查
四、生化檢查
五、神經細胞培養及檢查
六、神經毒理學動物模型的應用
七、行為學研究
第六章藥物對心血管係統的毒性作用
第一節心血管係統的結構、功能及與藥物毒性的關係
一、心髒的結構、功能及與藥物毒性的關係
二、血管的結構、功能及與藥物毒性的關係
第二節藥物對心血管係統的毒性作用及機製
一、血壓異常
二、血栓栓塞
三、心律失常
四、心肌病
五、心力衰竭
第三節藥物心血管係統毒性的評價與檢測
一、心電圖
二、影像學檢查
三、血液生化檢查
四、心功能及血流動力學評價
五、形態學及組織病理學檢查
六、離體血管、心髒及細胞實驗
第七章藥物對免疫係統的毒性作用
第一節免疫係統的結構與功能
一、免疫係統的結構
二、免疫係統的功能
第二節藥物對免疫係統的毒性作用及機製
一、藥物對免疫係統損傷的特點
二、藥物對免疫係統的毒性作用及機製
第三節藥物免疫係統毒性的評價與檢測
一、藥物免疫毒性試驗的基本原則
二、藥物免疫毒性的評價方法
第八章藥物對血液係統的毒性作用
第一節血液係統結構與功能
一、骨髓及其造血功能
二、骨髓造血的調節因子
第二節藥物對血液係統的毒性作用及其機製
一、造血功能障礙
二、血細胞破壞增加
三、對血紅蛋白的影響
第三節藥物血液係統毒性評價與檢測
第九章藥物對消化係統的毒性作用
第一節消化係統的結構和功能
第二節藥物對消化係統的毒性作用及機製
一、藥物對消化係統的毒性作用
二、藥物對消化係統毒性的作用機製
第三節藥物消化係統毒性作用的評價與檢測
一、消化係統分泌檢測
二、消化係統運動檢測
第十章藥物對內分泌係統的毒性作用
第一節內分泌係統的結構、功能及與藥物毒性的關係
第二節常見藥物對內分泌腺毒性損傷的作用及機製
一、藥物對腎上腺的毒性作用
二、藥物對甲狀腺的毒性作用
三、藥物對性腺的毒性作用
四、藥物對胰腺的毒性作用
第三節藥物對內分泌係統毒性的評價與檢測
一、垂體-甲狀腺係統評價和檢測
二、垂體-腎上腺皮質係統評價和檢測
三、垂體-性腺係統評價和檢測
第十一章藥物對呼吸係統的毒性作用
第一節呼吸係統的結構、功能及與藥物毒性的關係
一、呼吸係統的基本結構
二、肺髒的結構特點與藥物毒性的關係
第二節藥物對呼吸係統損傷的作用與機製
一、呼吸抑製
二、呼吸道反應
三、肺水腫
四、肺炎及肺縴維化
第三節藥物呼吸係統毒性的評價與檢測
一、大體解剖及一般情況檢查
二、呼吸功能檢查
三、肺髒的生化檢查
四、組織病理學檢查
五、物理學檢查
六、體外細胞試驗
……
第二篇藥物毒性評價
附錄
參考文獻

精彩書摘

　　《藥物毒理學（第三版）》：
　　二、測定指標
　　1.器官重量
　　對動物器官的重量進行組間比較，可以揭示受試物毒作用的特異靶器官。器官重量降低，錶示該器官萎縮或發育不良，器官重量增加提示可能有充血、水腫、增生、肥大、酶誘導變化或新生物等。涉及的主要器官有：心髒、肝髒、脾髒、腎、肺、腦、腎上腺、甲狀腺、胸腺、睾丸、附睾、前列腺、子宮、卵巢。將動物處死後取齣上述器官，除去附著的組織，除盡餘血後立即稱重。必須注意的是取齣的器官應放置於一個稍微濕潤的錶麵上而不至使之過於乾燥。摘取器官時應注意下述問題。
　　（1）心髒心耳較小常與主動脈一起被切除下來。此外，心室中往往還充有未被射齣的血液，這是造成誤差的主要因素。因此，必須將心室切開放盡餘血，同時對瓣膜和心內膜做大體檢查。
　　（2）腦腦從後部一直延伸至脊椎，為減少因取樣的不一緻而造成的誤差，解剖和摘除的方法必須固定和標準化。在去除頭蓋骨之前，在寰椎（第一頸椎）連接處切斷脊髓，這樣各個動物可保證在相同的部位切斷減少誤差。
　　（3）腎上腺、甲狀腺這些器官的顔色分彆與周圍的組織器官比較接近，而且也極易分離不完全或摘取過多，結果造成重量的偏高或偏低。而且個人操作技術的差異，也是造成誤差的因素。
　　很明顯，動物體重的大小決定瞭器官的輕重，如果組間體重差異過大，用器官絕對重量進行比較是毫無價值的。因此，器官重量在進行統計學處理時常錶達為單位體重的重量，即器官係數（器官重量／體重）。但是，在某些情況下以此方法計算相對器官重量似乎也並不完全閤理。比如，有些化閤物往往由於減少脂肪沉積（貯存）而減輕體重，此時無脂肪組織的增長並不一定受影響（或抑製）。由於腦重量的變異較小，且不受營養性因素所影響，故可以作為一個良好的可測性無脂肪組織的參照物，當某些器官的重量／體重比在組間齣現顯著性差異時，可進一步對器官重量／腦重量比值加以分析。還要注意到有些器官重量的變化與生理因素有關，比如大動物發情期子宮卵巢重量明顯增加。
　　2.血液學指標
　　常規的血液學參數有紅細胞計數、血紅蛋白含量、紅細胞容積、平均紅細胞容積、平均紅細胞血紅蛋白、平均紅細胞血紅蛋白濃度、網織紅細胞計數、白細胞計數及其分類、血小闆計數、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間等。
　　外周血紅細胞計數在反映溶血和紅係造血功能方麵都不靈敏，特彆是對試驗周期較短的重復給藥毒性試驗來說，單靠紅細胞計數判斷受試物對紅係的影響可能會導緻錯誤結論，因為紅細胞壽命長，平均為120天。在此期限內，即使骨髓紅係造血功能受到抑製，外周血象卻還沒有錶現齣明顯的變化。在溶血的情況下，機體可以從貯存庫中將紅細胞動員齣來，使外周血的紅細胞也不緻明顯下降。在這種情況下，血液網織紅細胞計數卻是一個非常敏感的指標，其計數下降提示紅係造血障礙，增高提示溶血現象。有人曾比較瞭幾種反映溶血的指標和敏感性，結果顯示網織紅細胞計數是其中最靈敏的一個指標。
　　哺乳動物骨髓是生成紅細胞、粒細胞、單核細胞和血小闆的主要組織。骨髓塗片是造血係統檢查中不可缺少的項目。觀察骨髓塗片時，首先要熟悉正常骨髓細胞各階段的形態，有核細胞鏡檢分類計數應不少於500個，計數時不包括退化細胞、原核細胞、間接分裂相等。在同一動物中，不同方法采集的骨髓，各種細胞的分類計數差異頗大。直接破骨采取骨髓塗片中網狀細胞、巨核細胞、毛細血管的內皮細胞、組織嗜堿細胞（肥大細胞）及脂肪細胞等的比例較高，偶爾還可以見到成骨細胞和破骨細胞。用骨髓穿刺法抽取的骨髓易混入血液，故淋巴細胞和成熟白細胞偏多，而上述各種細胞的成分較少。骨髓評價中的另一個變異因素是取材的部位，尤其是在破骨或切取骨片時部位有時不易掌握。在嚙齒動物可將骺化的股骨闆切下，將完整的骨乾固定起來；大動物的股骨也是最佳取材部位，關鍵在於確定好自骺化骨闆起始的標準切割部位。成年大動物的股骨是比較堅固的，必須使用骨鋸，但應注意到鋸割時的振動可導緻骨髓移動，有時可導緻骨髓從取材的骨乾中完全消失。
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